Fosforylering beïnvloedt alle aspecten van het cellulaire leven, en proteïnekinasen beïnvloeden alle aspecten van intracellulaire communicatiefuncties door signaalroutes en cellulaire processen te reguleren.Afwijkende fosforylering is echter ook de oorzaak van veel ziekten;in het bijzonder kunnen gemuteerde proteïnekinasen en fosfatasen veel ziekten veroorzaken, en veel natuurlijke toxines en pathogenen hebben ook een effect door de fosforylatiestatus van intracellulaire eiwitten te veranderen.
Fosforylering van serine (Ser), threonine (Thr) en tyrosine (Tyr) is een omkeerbaar eiwitmodificatieproces.Ze zijn betrokken bij de regulatie van veel cellulaire activiteiten, zoals receptorsignalering, eiwitassociatie en -segmentatie, activering of remming van de eiwitfunctie, en zelfs celoverleving.Fosfaten zijn negatief geladen (twee negatieve ladingen per fosfaatgroep).Daarom verandert hun toevoeging de eigenschappen van het eiwit, wat meestal een conformationele verandering is, wat leidt tot een verandering in de structuur van het eiwit.Wanneer de fosfaatgroep wordt verwijderd, keert de conformatie van het eiwit terug naar zijn oorspronkelijke staat.Als de twee conformationele eiwitten verschillende activiteiten vertonen, zou fosforylatie kunnen fungeren als een moleculaire schakelaar voor het eiwit om zijn activiteit te controleren.
Veel hormonen reguleren de activiteit van specifieke enzymen door de fosforylatietoestand van serine (Ser) of threonine (Thr) residuen te verhogen, en tyrosine (Tyr) fosforylering kan worden veroorzaakt door groeifactoren (zoals insuline).De fosfaatgroepen van deze aminozuren kunnen snel worden verwijderd.Ser, Thr en Tyr functioneren dus als moleculaire schakelaars bij de regulatie van cellulaire activiteiten zoals tumorproliferatie.
Synthetische peptiden spelen een zeer nuttige rol bij de studie van proteïnekinasesubstraten en interacties.Er zijn echter enkele factoren die het aanpassingsvermogen van de fosfopeptidesynthesetechnologie belemmeren of beperken, zoals het onvermogen om volledige automatisering van vaste-fasesynthese te bereiken en het gebrek aan gemakkelijke verbinding met standaard analytische platforms.
De op een platform gebaseerde technologie voor peptidesynthese en fosforylatiemodificatie overwint deze beperkingen en verbetert de efficiëntie en schaalbaarheid van de synthese, en het platform is zeer geschikt voor de studie van proteïnekinasesubstraten, antigenen, bindende moleculen en remmers.
Posttijd: 31 mei 2023